一种改变用途的结核病疫苗显示出对糖尿病和MS等疾病的早期希望

导读 在世界各地,志愿者正在开发一种疫苗,以在与结核病无关的研究中预防结核病。这种称为卡介苗(BacillusCalmette-Guérin)或BCG的疫苗

在世界各地,志愿者正在开发一种疫苗,以在与结核病无关的研究中预防结核病。这种称为卡介苗(BacillusCalmette-Guérin)或BCG的疫苗正在接受测试,用于治疗1型糖尿病、阿尔茨海默病、多发性硬化症甚至COVID-19。

BCG是活的但弱化的牛分枝杆菌,它是结核分枝杆菌的近亲,结核分枝杆菌是导致传染性肺病(称为结核病)的细菌。这种疫苗已经存在了100年,几乎所有非西方国家的儿童都会定期接种。

几乎在1920年代引入BCG后,研究人员就注意到在使用该疫苗的某些地方婴儿死亡率有所下降。后来的研究表明,该疫苗可预防一系列感染。最近,根据10月15日在Cell上发表的一份报告,与接受安慰剂的参与者相比,单剂疫苗降低了老年研究参与者呼吸道感染的风险。

该疫苗在某些情况下似乎可以增强免疫力,但矛盾的是,BCG还可以平息过度活跃的免疫系统。正是这种舒缓作用让研究人员着眼于BCG治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病,包括湿疹、哮喘、过敏和多发性硬化症。在MS中,免疫系统攻击大脑和脊髓中的神经细胞,BCG似乎可以减缓对大脑的损害。

哈佛医学院的免疫学家DeniseFaustman说:“每个人都不断收到信号,通常来自人类数据,表明这种微生物正在做有益的事情……无论是过敏、自身免疫、多发性硬化症还是糖尿病。”“在过去10年里,该数据集不断增长。”Faustman正在测试BCG作为1型糖尿病患者的治疗方法。在这种自身免疫性疾病中,免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的细胞,使身体无法产生控制血糖水平所需的胰岛素。

“每个人都不断收到信号,通常来自人类数据,表明这种微生物正在做有益的事情……无论是过敏、自身免疫、多发性硬化症还是糖尿病。”

Faustman正在进行一项150人参与的BCG对成人1型糖尿病患者的安全性和有效性试验。她的团队此前在2018年发表的一项小型研究中表明,该疫苗可以安全地改善继续服用胰岛素的长期疾病患者的血糖控制。她的团队于2020年5月在iScience上报告说,该疫苗似乎可以重新编程免疫细胞以吸收额外的葡萄糖。

现在,她和其他研究人员正在深入研究其观察结果背后的基础科学,同时也在1型糖尿病、MS和阿尔茨海默氏症患者中开展BCG临床试验。科学家们希望这些答案将有助于为这一引起科学界怀疑的研究系列争取支持。

几十年来,关于BCG意外效果的证据一直在悄悄积累。根据BMJ2016年对临床试验和观察性研究的系统评价,在某些情况下,疫苗使婴儿死亡率降低了约30%。在80年代,该疫苗成为膀胱癌患者的标准免疫增强疗法。在2019年JAMANetworkOpen上报道的一项研究中,童年时期接受BCG的人成年后患肺癌的风险降低2.5倍。

但是,当Faustman对1型糖尿病的研究将她带到BCG时,这一切都没有引起她的注意。她的目标是阻止对β细胞的自身免疫攻击,β细胞是胰腺中产生胰岛素的细胞。通常情况下,β细胞会对血糖变化做出反应,并释放足够的胰岛素来触发其他细胞从血液中吸收葡萄糖并将其燃烧以获取能量。