UCL和UCLH的一项世界首创试验发现了一种新的阿尔茨海默病基因疗法，能够安全成功地降低已知会导致该病的有害tau蛋白的水平。

该试验由顾问神经学家CatherineMummery博士(伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所和国家神经病学和神经外科医院)领导，代表了首次在痴呆症和阿尔茨海默病中采用“基因沉默”方法。

该方法使用一种名为BIIB080(/IONIS-MAPTRx)的药物，它是一种反义寡核苷酸(用于阻止RNA产生蛋白质)，以“沉默”编码tau蛋白的基因——称为微管相关蛋白tau(MAPT)基因。这阻止了基因以可剂量和可逆的方式被翻译成蛋白质。它还会降低该蛋白质的产生并改变疾病的进程。

需要在更大的患者群体中进行进一步的试验以确定这是否会带来临床益处，但发表在《自然医学》(NatureMedicine)上的第一阶段结果——来自46名患者的结果——是这种方法具有生物学效应的第一个迹象。

目前没有针对tau的治疗方法。药物aducanumab和lecanemab——最近被FDA批准在某些情况下使用——针对AD中的一种单独疾病机制，即淀粉样斑块的积累*。

第一阶段试验研究了BIIB080的安全性、它在体内的作用以及它针对MAPT基因的效果。它涉及UCL痴呆症研究中心，由NIHRUCLH生物医学研究中心支持，由NIHRUCLH生物医学研究中心支持，并在NHNN的LeonardWolfson实验神经病学中心进行。

46名平均年龄为66岁的患者参加了该试验——该试验于2017年至2020年进行。该试验研究了三种剂量的药物，通过鞘内注射(通过椎管注射到神经系统)，与安慰剂相比。

结果表明，该药物耐受性良好，所有患者均完成了治疗期，超过90%的患者完成了治疗后期。

治疗组和安慰剂组的患者都经历了轻微或中度的副作用——最常见的是注射药物后的头痛。然而，在服用该药物的患者中没有发现严重的不良事件。

在研究期间，研究小组还研究了中枢神经系统(CNS)中两种形式的tau蛋白——一种可靠的疾病指标。

他们发现在接受最高剂量药物治疗的两个治疗组中，24周后中枢神经系统中的总tau蛋白和磷tau蛋白浓度降低了50%以上。

Mummery博士说：“我们将需要进一步研究，以了解该药物可以在多大程度上减缓疾病身体症状的进展，并评估该药物在老年人、更大人群和更多样化人群中的作用。

“但结果是向前迈出的重要一步，证明我们可以成功地用基因沉默药物靶向tau以减缓-甚至可能逆转-阿尔茨海默氏病以及未来由tau积累引起的其他疾病。”