少突胶质细胞Mea6抗原缺陷对大脑白质形成的影响

导读 中国科学院遗传与发育生物学研究所的研究人员培育出少突胶质细胞中Mea6条件性敲除(cKO)的小鼠。该团队使用不同的扩散磁共振成像模型,在生

中国科学院遗传与发育生物学研究所的研究人员培育出少突胶质细胞中Mea6条件性敲除(cKO)的小鼠。该团队使用不同的扩散磁共振成像模型,在生命代谢中报告了“AblationofMea6/cTAGESinoligodendrocytessignificantlyimpairswhitematterstructureandlipidcontent”,它检测到显着受影响的白质的总体和微观结构,以及它的脂质和水扩散能力,在Mea6-cKO大脑中。

“富含脂质的髓磷脂是由少突胶质细胞包裹神经轴突形成的特殊结构。髓鞘异常与许多神经系统疾病有关。脑膜瘤表达抗原6(Mea6)/皮肤T细胞淋巴瘤相关抗原5C(cTAGE5C)在内质网(ER)到高尔基体的囊泡运输中起重要作用,大脑中Mea6的条件性敲除(cKO)显着影响神经发育和大脑功能,”研究人员写道。

“然而,大脑功能受损是否涉及神经元以外的少突胶质细胞和白质的发育仍不清楚[成人大脑的一半以上由白质组成]。

“我们对纯化髓鞘的脂质组学分析首次表明,少突胶质细胞中的Mea6消除显着改变了髓鞘脂质组中的脂质组成,尤其是极长链脂肪酸(VLCFA)的比例。特别是,大多数含VLCFA的磷脂酰胆碱的水平在cKO小鼠的髓鞘中显着降低。

“VL​​CFAs的减少可能是由于极长链脂肪酸(ELOVLs)的延伸表达下调。”

研究人员表示,这项对白质畸形动物模型的研究和全面的脂质分析将为未来研究髓鞘的形成、髓鞘脂质和白质疾病的发病机制提供线索。