卡罗林斯卡医学院(KI)研究人员的一项新研究表明，细胞外囊泡(EV)如何激活小鼠的免疫系统，并似乎使它们的肿瘤对检查点抑制剂敏感。

新发现“载有抗原的细胞外囊泡在检查点难治性黑色素瘤模型中诱导抗PD-1和抗PD-L1治疗的反应”发表在《癌症免疫学研究》上。

“EV是细胞间通讯的重要介质，是癌症免疫疗法的潜在候选者，”研究人员写道。“免疫检查点封锁，特别是PD-1/PD-L1轴，可以减轻T细胞耗竭，但仅对一部分癌症患者有效。治疗耐药的原因包括原发性T细胞对癌症抗原的活化程度低、抗原呈递不良以及T细胞浸润到肿瘤中的减少。因此，组合策略已被广泛探索。在这里，我们研究了EV疗法是否可以在检查点难治性B16黑色素瘤模型中诱导抗PD-1或​​PD-L1疗法的敏感性。”

“似乎囊泡使肿瘤具有免疫活性，因此检查点疗法可以获得购买并开始发挥作用，”该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡医学院医学系(Solna)教授SusanneGabrielsson博士说。“这些结果支持细胞外囊泡作为一种新的癌症疗法的进一步发展。”

在早期的研究中，KI研究人员已经表明，来自免疫细胞的某种类型的细胞外囊泡可以激活免疫T细胞并减少小鼠的肿瘤生长。

在当前的研究中，研究人员检查了这些囊泡如何在对检查点抑制剂治疗有抵抗力的皮肤癌小鼠模型中发挥作用。

当囊泡被引入小鼠体内以治疗肿瘤或在肿瘤开始发展之前进行预防时，它们会激活免疫系统以产生对癌蛋白的强烈T细胞反应。如果只给动物服用检查点抑制剂，则不会达到同样的效果，并且在接受囊泡和检查点疗法组合的动物中最为明显。

当对小鼠进行预防性治疗时，作用持续时间更长，接受联合治疗的小鼠比只接受囊泡的小鼠存活率更高。

“我们的目标是能够使用细胞系，而不必使用患者自己的细胞，”她说。“这意味着囊泡可以提前准备好并冷冻到需要的时候。我们还相信，该疗法的变体可用于治疗其他形式的癌症和其他疾病。”