Garvan医学研究所的研究人员对小鼠进行的一项新研究表明，与白血病相关的基因变异可以产生驱动自身免疫性疾病的“流氓”免疫细胞。

该研究结果发表在Immunity杂志上的一篇题为“STAT3功能获得性突变通过病理失调和NKG2DhiCD8+T细胞积累将白血病与自身免疫性疾病联系起来”的文章中。

研究人员写道：“癌症和自身免疫性疾病之间的关联无法解释，例如T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)，其中功能获得性(GOF)体细胞STAT3突变与共存的自身免疫相关。”“为了研究这些突变是否是CD8+T细胞克隆扩增和自身免疫的原因或结果，我们分析了具有种系STAT3GOF突变的患者和小鼠。”

科学家此前曾指出，白血病患者也可能患上自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎或再生障碍性贫血。对这一联系的进一步研究表明，称为杀伤性T细胞的免疫细胞是关键参与者。

“我们发现这些流氓杀手T细胞正在推动自身免疫。它们可能是最直接导致自身免疫性疾病的细胞类型之一，”Garvan免疫基因组学和基因组医学实验室的博士后研究员EtienneMasle-Farquhar博士说。

“我们的研究还缩小了一些可能有助于针对这些细胞进行未来治疗的途径，”他说。

“我们知道，随着时间的推移，患有各种自身免疫性疾病的人会获得这些流氓杀伤性T细胞，而且炎症会导致免疫细胞增殖并发生突变。我们着手发现流氓T细胞是否导致了这些自身免疫性疾病，或者只是与它们有关，”Masle-Farquhar说。

研究人员使用新的高分辨率筛查方法来观察患有罕见遗传性自身免疫性疾病的儿童的血液。然后他们在小鼠模型中使用CRISPR/Cas9来观察当蛋白质STAT3发生基因改变时会发生什么。

该团队发现，如果STAT3被改变，它会导致流氓杀伤性T细胞不受控制地生长，导致细胞增大，绕过免疫检查点攻击人体自身的细胞。

“一直不清楚白血病和自身免疫性疾病之间的联系是什么——改变的STAT3蛋白是否导致疾病，或者白血病细胞是否正在分裂并获得这种突变作为副产品。这是一个真正的先有鸡还是先有蛋的问题，Masle-Farquhar的工作已经能够解决这个问题。

“这为我们在阻止这些有时危及生命的疾病方面做得更好的煤层提供了一些非常好的裂缝，”他说。

基于这些突变的存在，未来的应用可能包括更好地靶向药物治疗，例如已经获得TGA批准的JAK抑制剂。“我们现在可以去寻找具有STAT3变异的T细胞。这是在定义谁是坏人方面向前迈出的步，”古德诺说。

需要进一步研究以确定流氓杀伤性T细胞是否与所有自身免疫性疾病有关，以及类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病患者中有多少比例具有流氓细胞和STAT3变异。