一项新研究表明，细胞外囊泡(EV)表面存在的一种特定蛋白质可促进胰腺导管腺癌(PDAC)的侵袭性。这种名为CD9的蛋白质可介导胰腺癌细胞对EV的摄取，从而诱导细胞功能发生变化。该研究还将CD9与患者较差的预后联系起来。

该工作由法国马赛癌症研究中心课题组组长RichardTomasini博士领导，发表在《ScienceSignaling》杂志上的文章“CD9mediatestheuptakeofextracellularvesiclesfromcancer-linkedfilblaststhatPromotionpanpanalcancercell”攻击性。”

研究人员在文章中写道：“PDAC的预后是所有实体癌中最差的。”“然而，我们必须考虑这些肿瘤的特定细胞环境：约80%的PDAC肿块由非肿瘤细胞组成，主要是癌症相关成纤维细胞(CAF)、构成肿瘤内环境(TME)的免疫细胞和神经细胞以及基质”。

Tomasini的团队此前发现，源自携带ANXA6蛋白的CAF的EV支持PDAC中肿瘤细胞的侵袭性。EV是在细胞之间运输蛋白质和分子的微小隔室，使其成为细胞间通信网络的关键部分。尽管电动汽车在健康细胞中发挥着重要作用，但研究还表明，它们可以通过允许肿瘤细胞与癌症相关细胞进行交流来支持肿瘤细胞。

在当前的研究中，研究人员阐明了这些EV支持PDAC攻击性的机制。关键是CD9——CAF和EV表面的一种蛋白质。

研究人员首先检查了ANXA6阳性和ANXA6阴性CAF的EV，这些CAF是从PDAC患者中分离出来的。EV和CAF含有大量CD9，这使得周围的PDAC细胞能够从ANXA6阳性CAF中吸收EV。当他们阻断CD9时，EV就无法被肿瘤细胞吸收。

此外，他们表明肿瘤细胞对EV的摄取激活了促进攻击性的途径。他们写道：“EVs诱导丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路活性、细胞迁移和上皮间质转化(EMT)。”“阻断CD9或p38MAPK信号传导会损害EV诱导的PDAC细胞迁移和EMT。”

此外，对951个临床样本的分析表明，较高含量的CD9与PDAC患者的不良预后相关。研究人员写道：“这项研究强化了这样的假设，即分析致癌性CAF衍生的EV可能是评估预后和对PDAC患者进行分层以进行靶向治疗的一种有前途的方法。”

这些发现还可能为更具侵袭性的PDAC病例带来治疗方法。

研究人员写道：“在CAF衍生的EV中，CD9被鉴定为ANXA6的伙伴，不仅对我们对EV摄取的理解产生了重要影响，而且对针对CAF/肿瘤细胞串扰的新工具的开发也产生了重要影响。”“[这个]串扰。。。可能是一种有前途的治疗工具，值得进一步研究。”