生产治疗性寡核苷酸的等温生物催化过程

曼彻斯特生物技术研究所的一个生物化学家团队开发了一种等温生物催化工艺,可用于大量生产治疗性寡核苷酸。在他们发表在《科学》杂志上的论文中,该小组描述了他们的过程和可能的医学应用。

寡核苷酸(RNA或DNA分子的短碱基对)已用于治疗多种罕见疾病。但大批量制造它们的过程很难实现更普遍的用途。最近,用于降低血液中胆固醇的siRNAinclisiran等疗法的开发给生物化学家带来了开发难度较低的方法的压力。

在这项新的努力中,该团队开发了一种一锅制造工艺。他们指出,它可以在水溶液中进行,并使用聚合酶来延伸模板链,并使用核酸内切酶来释放最终产物,从而允许重复使用该过程中使用的模板。

该过程首先将三磷酸核苷添加到水溶液中,从而驱动模板依赖性合成反应。添加扩展模板会导致产物裂解,从而产生核酸内切酶V,其中一部分可以移除以按原样使用。然后将另一部分暴露于使用肌苷制成的另一个模板,并且使其通过最终模板的材料由所需的寡核苷酸组成。

研究小组认为,除了降低治疗性寡核苷酸的生产成本之外,还使其更具可扩展性。为了证明他们的主张,他们使用新方法制造了几种众所周知的治疗性寡核苷酸,例如pegaptanib,它已被用于治疗黄斑变性。

他们每升的产量约为2克,但建议该工艺的产量应超过每升10克,在某些时候,产量可达每升100克。他们计划继续微调工艺以制造更多种类的寡核苷酸。该团队与已经生产inclisiran的诺华公司合作,进一步开发扩展工艺。