“动脉瘤破裂是高度致命的，”瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院心血管和营养流行病学部门和瑞典乌普萨拉大学医学流行病学部门副教授SusannaC.Larsson博士说，“因此，识别可改变的风险因素以帮助预防动脉瘤破裂极其重要……失眠与颅内动脉瘤之间的关联此前尚未有报道，这些发现值得在未来的研究中得到证实。”

Larsson及其同事在题为“颅内动脉瘤和动脉瘤性蛛网膜下腔出血的可改变危险因素：孟德尔随机研究”的论文中报告了他们的发现。

SusannaLarsson，博士，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院心血管和营养流行病学高级研究员兼副教授。[版权所有卡罗林斯卡学院环境医学研究所]

全球超过3%的成年人大脑中存在未破裂血管畸形。大多数颅内动脉瘤永远不会破裂。但大约2.5%的颅内动脉瘤会破裂，导致蛛网膜下腔出血，也称为脑出血。SAH是一种中风，当大脑表面的血管破裂并流入大脑和头骨之间的空间时就会发生。“鉴于aSAH的不良后果，识别IA形成和破裂的可改变风险因素非常重要，”作者写道。

建议的aSAH危险因素包括吸烟、大量饮酒、高血压和睡眠呼吸暂停。相反，研究小组继续说，喝咖啡、定期进行体力活动、高体重指数、糖尿病和高胆固醇血症被认为是降低风险的因素。然而，他们指出，关于aSAH危险因素的现有数据主要基于观察性研究，可能容易受到混杂因素的影响并且不是结论性的。“因此，除了吸烟和高血压之外，大多数可改变的危险因素与aSAH风险之间的因果关系仍未确定。”

孟德尔随机化(MR)是一种流行病学方法，它使用与风险因素相关的随机分配的遗传变异作为工具变量来推断暴露-结果关系的因果关系。在他们的研究中，研究小组应用孟德尔随机化来评估可改变的生活方式因素(吸烟、咖啡摄入、睡眠和体力活动)和心脏代谢因素(体重指数、血糖特征、2型糖尿病、收缩压和舒张压、脂质、炎症和肾功能标记物)，具有任何(破裂或未破裂)颅内动脉瘤和动脉瘤性蛛网膜下腔出血的风险。

来自几项全基因组关联研究的数据被用来评估与生活方式和心脏代谢危险因素的遗传关联。科学家评论道：“生活方式和心脏代谢因素的遗传关联是从包括欧洲血统个体的大规模GWAS的汇总统计中获得的。”

随后，国际中风遗传学联盟进行的荟萃分析中的遗传信息被用来识别近6,300例颅内动脉瘤病例和近4,200例动脉瘤性蛛网膜下腔出血病例。将颅内动脉瘤和蛛网膜下腔出血病例与超过59,500名对照病例进行比较，以确定动脉瘤的遗传易感性。

根据分析结果，吸烟者患颅内动脉瘤的风险比不吸烟者高出约三倍，而舒张压每增加10毫米汞柱，患颅内动脉瘤的风险几乎高出三倍。研究结果还表明，失眠的遗传倾向与颅内动脉瘤和动脉瘤性蛛网膜下腔出血的风险增加24%相关。相反，高甘油三酯水平和高BMI(体重指数)并没有表明颅内动脉瘤和动脉瘤性蛛网膜下腔出血的风险增加。

研究小组表示：“目前的MR研究发现了进一步的证据，证明吸烟和高血压是IA和aSAH的最强危险因素。”“这项研究还发现证据表明失眠可能是IA和aSAH的新危险因素。”拉尔森进一步指出，“我们的研究支持这样的观点，即人们可以改变或管理的风险因素可能会影响脑动脉瘤和出血风险。一旦得到证实，未来的研究应该探讨如何将这些知识纳入预防计划和治疗中。”

作者承认存在一些研究局限性，包括他们无法正确分析一些风险因素的信息不足，而且分析仅包括欧洲血统的人，这意味着研究结果可能无法推广到来自不同种族和民族的人。尽管如此，他们得出的结论是，“……这项MR研究发现，吸烟、失眠和高血压的遗传倾向与IA和aSAH风险增加密切相关……这些结果为IA和aSAH的因果危险因素提供了更多证据”，并需要进一步调查以确定预防和治疗机会。”

有趣的是，根据2016年美国心脏协会的科学声明《睡眠持续时间和质量：对生活方式行为和心脏代谢健康的影响》，睡眠不足和质量差以及睡眠障碍与高血压风险较高有关。声明摘要指出，治疗睡眠障碍患者可能会带来临床益处，尤其是血压方面。