导读 肽合成可以创造有价值的疗法。一个例子是合成胰岛素。尽管如此,基于肽的疗法面临着一系列挑战,包括无法穿过细胞膜、蛋白水解的潜力以及生
肽合成可以创造有价值的疗法。一个例子是合成胰岛素。尽管如此,基于肽的疗法面临着一系列挑战,包括无法穿过细胞膜、蛋白水解的潜力以及生化空间受限。为了解决这些问题,研究人员可以使用肽模拟物,即蛋白质类似物。最近,一组科学家描述了一种合成肽模拟物的无细胞方法。
“无细胞蛋白质合成为制备拟肽药物提供了令人兴奋的好处,因为在不受活生物体限制的情况下,可以自由地进行设计,以纳入非规范化学物质,”该研究的作者之一、生物工程教授MichaelJewett博士说。斯坦福大学(原西北大学)。“换句话说,我们能够重新利用细胞的分子机制来制造具有治疗功效的新产品。”
在无细胞合成中,“最近的进展表明,核糖体和相关的翻译机制对于非规范底物的混杂程度比我们之前想象的要高,”Jewett说。“最近的关键进展是证明核糖体整合新型氨基酸(如β-和γ-环状氨基酸)以及替代单体(如硫代酸)的能力。”
事实上,朱厄特和他的同事们一直在寻找利用无细胞合成来制造肽模拟物的新能力。“我们甚至刚刚展示了核糖体介导的哒嗪酮低聚物的生物合成,这是一种提供新主链连接的新型键,”他说。“当考虑对核糖体进行改造以更有效地与这些底物一起工作时,这是一个非常激动人心的时刻。”
不过,此类工作已经超出了实验室范围。“模拟肽药物的无细胞合成已被工业界用于筛选和鉴定新疗法,”Jewett说。“展望未来,降低成本和扩大规模的持续进步也可能使新的生物制造实践成为可能。”