《乌鸦小姐与蜥蜴先生》讲述了顾川于大学时代突遭意外心脏受损，幸得植入机械心脏重获新生，而这颗心脏在给予他全新生命的同时，也为其带来了不寻常的烦恼的故事。

十年前，顾川遭遇了一场重大的车祸，因植入机械心脏才得以幸存，但从此不能激烈运动，不能有喜怒哀乐，无法像普通人一样正常生活，原本性格开朗的顾川对行尸走肉般的生活渐渐失去了信心。

十年后，顾川与好友许诚然共同创立的川建筑设计工作室成为业界翘楚，作为首席设计师的顾川，在众人眼中是设计天才，更是冷血的“蜥蜴先生”。

顾川原本计划实现愿望清单后就结束生命，却在即将完成清单时遇到了姜小宁。

姜小宁十年前失去双亲，从此她被冠以“乌鸦小姐”的恶名，与姑姑、患有阿尔兹海默症的奶奶相依为命。

机缘巧合下，姜小宁成为顾川的助理，其积极乐观的生活态度逐渐动摇顾川结束生命的决心。

顾川在帮助姜小宁完成学业和梦想的同时，重新寻回对生命的热情和希望。