从间充质干细胞中选择性去除未分化的iPS细胞

导读 间充质干细胞(MSC)存在于所有组织中,已知可直接或间接促进组织再生。从活生物体中获取MSCs用于细胞替代疗法存在一些挑战,例如侵袭性、增

间充质干细胞(MSC)存在于所有组织中,已知可直接或间接促进组织再生。从活生物体中获取MSCs用于细胞替代疗法存在一些挑战,例如侵袭性、增殖限制和不同样本之间生物学特性的可变性。

为避免这些问题,从iPS细胞(iMSC)生产MSC代表了一种非侵入性、稳健且高度可重复的替代方案。然而,当使用iMSCs进行移植治疗时,残留的未分化iPS细胞存在形成畸胎瘤的风险。因此,在移植前去除这种不需要的iPS细胞的方法对于实现安全的基于iMSC的细胞疗法至关重要。

之前的研究表明,小鼠ES/iPS细胞可以通过DHODH抑制剂处理而被选择性去除,但尚不清楚人类细胞是否也是如此。这项研究表明,BRQ处理通过激活细胞周期停滞和细胞凋亡,选择性地从iMSC中去除未分化的人类iPS细胞。另一方面,iMSCs不受治疗的影响,并保持其特性和分化潜能。

由Ikeya副教授和他的同事创建的iMSCs是通过一种称为神经嵴细胞的中间细胞类型的两步诱导方法产生的。由于该过程涉及提取神经嵴细胞并使用细胞分选仪去除未分化细胞,因此小规模研究形成畸胎瘤的风险很小。然而,与使用小鼠等小动物的实验相比,可以移植更多的细胞用于人类临床应用,从而相应地增加了肿瘤发生的风险。

这项研究的结果为将来使用iMSC进行细胞治疗建立了更高的安全级别,并为接受基于iMSC的治疗的患者提供了额外的安心。结果于2023年2月6日在线发表在FrontiersinCellandDevelopmentalBiology上。