研究揭示了在转移性前列腺癌中产生关键蛋白的替代机制

导读 与更广为人知的前列腺特异性抗原(PSA)一样,前列腺特异性膜抗原(PSMA)也是一种生物标志物,可以让医生了解患者的转移性前列腺癌。PSMA是大

与更广为人知的前列腺特异性抗原(PSA)一样,前列腺特异性膜抗原(PSMA)也是一种生物标志物,可以让医生了解患者的转移性前列腺癌。PSMA是大多数前列腺癌细胞表面的一种蛋白质;使用正电子发射断层扫描(PET)对其进行扫描可以指示前列腺癌在体内的扩散位置,并且可以通过新批准的放射疗法对其进行靶向治疗。然而,在15%–20%的去势抵抗性前列腺癌患者中,PSMA的产生会在疾病的晚期停止。

在《自然癌症》杂志的一项新研究中,达纳-法伯癌症研究所的科学家们对前列腺癌细胞中PSMA表达升高和降低的机制有了新的认识。这些发现可能有助于医生为特定患者选择PSMA靶向疗法。

人们早就知道雄激素受体(AR)——一种响应激素雄激素而触发细胞生长的结构——控制前列腺癌细胞中PSMA的产生。在NatureCancer研究中,由Dana-Farber的HimishaBeltran医学博士和MartinBakht博士领导的研究人员发现,无论雄激素受体的表达如何,肝转移瘤中的PSMA表达低于身体其他部位.

他们还发现,一些AR检测呈阴性的肿瘤确实表达PSMA,而一些AR阳性肿瘤则不表达——这促使他们寻找一种不涉及AR的控制机制。他们的研究表明,HOXB13蛋白是PSMA的关键调节因子:当去势抵抗性前列腺癌没有AR时,HOXB13可以自行控制PSMA。这一点和抑制PSMA的“表观遗传”机制的发现表明,PSMA控制系统比以前想象的更复杂,并且前列腺癌有多种亚型,可以通过特定的靶向疗法进行最佳治疗。

研究作者还确定了在PSMA含量低的转移性前列腺肿瘤中上调的氨基酸。这一发现可能会产生新的生物标志物,以补充PSMA成像在识别前列腺癌亚型方面的作用。