印第安纳大学医学院研究人员的一项研究为一种罕见的肌营养不良症的发展和治疗提供了新的思路。该研究的结果最近发表在NatureCommunications上。

肌营养不良症是一组由基因突变引起的肌肉疾病。有几个主要变种，包括肢带型肌营养不良症。根据疾病控制中心的数据，每10万人中约有2人受到各种亚型肢带型肌营养不良症的影响，这种疾病可以在任何年龄发展。

“作为一种相对较新的肌营养不良症，人们对25型肢带型肌营养不良症的发展知之甚少，患者也没有可用的治疗方法，”Herman儿科学教授RenzhiHan博士说。BWells儿科研究中心和该文章的高级作者。“我们研究的主要目标是了解由BVES基因突变引起的肌营养不良症的分子发病机制，并开发针对这种疾病的治疗方法。”

该研究调查了血管心外膜物质(BVES)蛋白在肌营养不良和萎缩发展中的作用。研究人员发现，该研究的模型设计为缺乏BVES，表现出与人类观察到的症状相似的症状。进一步研究表明，BVES与一种名为ADCY9的酶相互作用，抑制其合成环AMP的活性，环AMP是许多生物过程中的重要信号分子。

该研究还发现，缺乏BVES会导致过度活跃的泛素蛋白酶体降解。重要的是，硼替佐米是美国食品和药物管理局批准用于治疗某些癌症的泛素蛋白酶体降解的特异性抑制剂，可显着改善BVES敲除骨骼肌的病理。总的来说，这些发现表明BVES可能在维持肌肉健康方面发挥关键作用，抑制蛋白酶体降解的药物治疗可能有效缓解BVES缺陷型肌营养不良症。

“了解肌肉萎缩症的根本原因让我们更接近于为患者找到治疗方法，”该研究的合著者、博士后研究员李海文博士说。“我们的研究为BVES突变患者的治疗选择提供了新的思路，它将导致更多的重要研究来帮助其他疾病。”

除了肌肉萎缩症，BVES突变还与心律失常和癌症有关。展望未来，研究人员计划调查基因突变在其他健康问题中的作用。他们之前进行了一项临床前研究，证明腺相关病毒BVES可以改善患有25型肢带型肌营养不良症的小鼠模型的肌肉病理学和功能。该研究的结果发表在MolecularTherapy上。