重度抑郁症影响着全世界超过3亿人，但迄今为止，还没有临床医生可以依赖的既定生物标志物来检测早期抑郁症症状。现在，在《科学报告》上发表的一项新研究中，由山本康子教授领导的藤田保健大学的科学家们表明，血液中邻氨基苯甲酸的水平可能为识别患有重度抑郁症风险的患者提供基础。[藤田保健大学]

拥有简单的抑郁症生化标记物对于疾病诊断至关重要，对于跟踪药物治疗在治疗该疾病的神经化学方面的有效性也至关重要。因此，伊利诺伊大学芝加哥分校(UIC)的研究人员刚刚发布了一项新研究的数据，该研究确定了人类血小板中的一种生物标记物，可以追踪抑郁程度。

这项研究建立在几位研究人员之前的研究基础上，这些研究在人类和动物模型中表明，抑郁症与腺苷酸环化酶减少有关，腺苷酸环化酶是细胞内响应血清素和肾上腺素等神经递质而产生的小分子。

“当你抑郁时，腺苷酸环化酶就会降低。腺苷酸环化酶减弱的原因是，允许神经递质产生腺苷酸环化酶的中间蛋白Gsα(Gsα)被困在富含胆固醇的膜基质(脂筏)中，在那里它们不能很好地发挥作用，”UIC生理学、生物物理学和精神病学教授、高级研究研究员MarkRasenick博士解释道。

最近发表在《分子精神病学》上的一篇题为“抑郁和抗抑郁反应的新型外周生物标志物”的文章的新研究结果确定了脂筏中Gsα易位的细胞生物标志物。生物标志物可以通过血液测试来识别。

“我们开发的测试不仅可以表明抑郁症的存在，而且还可以表明单一生物标志物的治疗反应，这是迄今为止还不存在的东西，”拉塞尼克说，他也是杰西·布朗退伍军人医疗中心的研究职业科学家。

研究人员假设，他们将能够使用这种血液测试来确定抗抑郁疗法是否有效，也许在开始治疗后一周即可。先前的研究表明，当患者的抑郁症状有所改善时，Gsα就会脱离脂筏。然而，在服用抗抑郁药物但症状没有改善的患者中，Gsα仍然滞留在筏中——这意味着仅仅在血液中含有抗抑郁药物并不足以改善症状。

作者写道：“在这项小型概念验证研究中，我们检验了这样的假设：Gsα从脂筏易位到更容易激活腺苷酸环化酶是抗抑郁药临床反应的生物标志物。”“在筛选访视时，有49名MDD受试者(HamD17评分≥15)和59名健康对照者。AlphaScreen测定测量了Gsα-腺苷酸环化酶的基础活性和前列腺素E1(PGE1)刺激，以评估Gsα与腺苷酸环化酶的偶联程度。在筛选中，从MDD受试者获得的血小板样本显示，腺苷酸环化酶活性的PGE1激活显着低于对照组(p=0.02)。”

作者继续说道，“随后，19名MDD受试者同意完成了为期六周的开放标签抗抑郁治疗试验。11名抗抑郁药物有反应者(HamD17改善≥50%)显示，与无反应者相比，PGE1刺激的腺苷酸环化酶显着增加(p=0.05)，PGE1/Gsα脂筏生物标志物的效应大小为0.83。从筛选评估来看，8名有反应者(72.7%)和2名无反应者(25.0%)的PGE1刺激增加了≥30%[Fisher精确=0.07]，反应的阳性预测值为80.0%。在这项小型试点研究中，PGE1刺激的腺苷酸环化酶增加与MDD受试者的抗抑郁反应相关。”

血液测试可以显示一周后Gsα是否脱离脂筏。

“因为血小板在一周内就会更新，你会看到人们的情况发生变化，病情会好转。因此，您将能够看到预示治疗成功的生物标志物，”Rasenick指出。

目前，患者和他们的医生必须等待几周甚至几个月才能确定抗抑郁药是否有效，当确定抗抑郁药无效时，就会尝试不同的治疗方法。

“大约30%的人没有好转——他们的抑郁症没有得到解决。也许，失败会导致失败，医生和患者都会假设没有任何效果，”拉塞尼克总结道。“大多数抑郁症是在初级保健医生办公室诊断出来的，那里没有复杂的筛查。通过这项测试，医生可以说，‘哎呀，他们看起来很沮丧，但他们的血液并没有告诉我们他们确实如此。所以，也许我们需要重新审视这一点。”